Medikamente gegen Krebs: Herkömmliche Arzneimittel gegen Krebszellen
Dutzende nicht-onkologische Arzneimittel lassen sich, laut neuer Studie, als Medikamente gegen Krebs einsetzen und können dementsprechend Krebszellen töten. Die Forscher testeten ungefähr 4518 Verbindungen an 578 menschlichen Krebszelllinien. Sie fanden fast 50, die eine zuvor nicht erkannte Anti-Krebs-Aktivität aufwiesen. Die Medizin verwendet diese Medikamente, um Erkrankungen wie Diabetes, Entzündungen, Alkoholismus und sogar Arthritis bei Hunden zu behandeln. Die Ergebnisse legen einen möglichen Weg nahe, die Entwicklung neuer Krebsmedikamente zu beschleunigen oder bestehende Medikamente zur Behandlung von Krebs neu zu nutzen.
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Es ist die bislang größte Studie, die durchgeführt wurde. Diese Sammlung umfasst derzeit mehr als 6000 Arzneimittel und Wirkstoffe. Diese sind entweder von der amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde zugelassen oder haben sich in klinischen Studien als sicher erwiesen. Dies ist außerdem auch das erste Mal, dass Forscher die gesamte Sammlung von Arzneimitteln, die zumeist keine Medikamente gegen Krebs sind, untersuchen.
In der Vergangenheit sind Wissenschaftler auf neue Verwendungen einiger bestehender Arzneimittel gestoßen, beispielsweise auf die Entdeckung des kardiovaskulären Nutzens von Aspirin. “Wir haben das Zentrum für die Wiederverwendung geschaffen, damit Forscher diese Art von zufälligen Entdeckungen bewusster machen können”, sagte der Hauptautor der Studie, Steven Corsello, ein Onkologe bei Dana-Farber.
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Unter Verwendung eines molekularen Codierungssystem namens PRISM, markierten die Forscher jede Zelllinie mit einem DNA-Barcode. Somit konnten sie mehrere davon in jedem Reagenzglas zusammenfassen und schneller ein größeres Experiment durchführen. Das Team setzte dann jeden Pool von mit Strichcode versehenen Zellen einer einzelnen Verbindung aus der Bibliothek zur erneuten Verwendung aus. Sie maßen dann die Überlebensrate der Krebszellen. Das Team fand fast 50 nicht- onkologische Medikamente. Darunter waren jene, die ursprünglich zur Senkung des Cholesterinspiegels oder zur Verringerung von Entzündungen entwickelt wurden. Diese konnten einige Krebszellen töten, während sie andere in Ruhe gelassen haben.
Diese unerwarteten Wirkmechanismen seien mit dem zellbasierten Ansatz der Studie, der das Überleben der Zellen misst, leichter zu finden als mit herkömmlichen nicht zellbasierten Hochdurchsatz-Screeningmethoden, so Corsello. Die meisten nicht-onkologischen Medikamente, die in der Studie Krebszellen abtöteten, wechselwirkten mit einem zuvor nicht erkannten molekularen Ziel. Zum Beispiel tötete das entzündungshemmende Medikament Tepoxalin ebenfalls Krebszellen.
Perspektiven für Krebsbehandlung
“Die genomischen Merkmale gaben uns einige erste Hypothesen darüber, wie die Medikamente gegen Krebs, die wir dann zur Untersuchung im Labor zurücknehmen können, wirken könnten”, sagte Corsello. “Unser Verständnis, wie diese Medikamente Krebszellen abtöten, gibt uns einen Ausgangspunkt für die Entwicklung neuer Therapien.”
Die Forscher hoffen, die Umnutzung der Verbindungen in mehr Krebszelllinien zu studieren. Somit kann die Wissenschaft sogar mehr davon, die für Menschen zugänglich sind, mit einschließen. Das Team wird außerdem auch weiterhin den Datenbestand dieser Studie analysieren, der für die wissenschaftlichen Gemeinschaft offen zugänglich ist. Dadurch können sie besser verstehen, was die selektive Aktivität der Verbindungen antreibt.
